John Kramer, le tueur au puzzle, est de retour dans le volet le plus perturbant de la franchise. Les événements se situent entre SAW I et II : John, malade et désespéré, se rend au Mexique afin de subir une opération expérimentale capable de guérir son cancer, mais il découvre que tout ceci n'est qu'une escroquerie visant des malades vulnérables et affligés. Animé d'un nouveau but, le célèbre tueur en série retourne à son œuvre.
